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肺气肿是继发性较为严重的肺部疾病之一，因为发病源的不同，在病理表现上也会有所差异或是大不相同。病原上有反复感染、慢性支气管炎症等炎症性病理反应，也有肺泡和毛细血管受压、弹性蛋白酶及其抑制因子失衡等机械性病理反应。一般机械性病理反应的肺气肿较轻，预后良好。
弹性蛋白酶
慢性支气管炎，对肺部呼吸道支气管的损害较大，导致管腔狭窄、形成不完全阻塞、呼气时过早闭合、肺泡残气量增加而使肺泡过度充气；慢支还会破坏小支气管壁的软骨，失去支架作用呼气时支气管过度缩小，甚至陷闭，残气量过多而破裂，发生大面积肺气肿、肺大泡。
若慢支再结合反复感染，则会白细胞、巨噬细胞蛋白分解增加，肺组织和肺泡壁损害进一步加深，会出现多个肺大泡合成更大的肺大泡。胸膜、胸膈、心脏等疾病，导致肺泡壁毛细血管受压，肺组织供血就会减少，进而发生营养障碍，肺泡壁的弹性就会减退发生破裂，发生局部性肺气肿。
肺心病肺泡壁和毛细血管
人体中中性粒细胞α1-抗胰蛋白酶等弹性蛋白酶，和心血管粥样硬化有着密切的关系。同样对肺部支气管、肺泡等的作用也较强，如果因为各种原因，致使蛋白酶和抑制因子失衡，也容易引发肺气肿。比如直接或间接吸烟，人体就会自我反应释放弹性蛋白酶，烟雾还会降低α1-抗胰蛋白酶的活性，导致肺组织弹力纤维分解，造成肺气肿。还有先天性遗传，缺乏α1-抗胰蛋白酶者，也容易发生肺气肿。
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